干細(xì)胞給自身免疫性疾病帶來希望
如果說,將我們的身體比作一個國家,那么免疫系統(tǒng)便是保家衛(wèi)國的“軍隊”。這支“軍隊”非常強(qiáng)大,幫助人體抵御各種外來“敵人”的入侵,但是,一旦國家發(fā)生內(nèi)亂,軍隊“叛變”就會導(dǎo)致“國破家亡”。
上述小故事,就是自身免疫性疾病發(fā)生的過程。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)被異常激活,原本的平衡被打破,人體自身的抗體把健康的細(xì)胞當(dāng)作有害細(xì)胞攻擊進(jìn)而導(dǎo)致組織或器官受損。
80多種常見自身免疫性疾病
自身免疫性疾病(Autoimmune Disease)簡稱AID,影響了世界上5%~8%的人口,給患者造成了巨大痛苦。
自身免疫性疾病是一種免疫應(yīng)答紊亂,機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原攻擊,造成組織器官損傷和功能障礙的疾病。具有較高的致殘率和致死率。
許多常見疾病均為自身免疫性疾病,如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自體免疫性肝炎等等,迄今為止人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病。
在近年的研究中間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的作用。干細(xì)胞療法通過調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)、緩解自身免疫性疾病的進(jìn)程,甚至達(dá)到治愈目的。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
常見癥狀:特異性皮損;疲乏無力、發(fā)熱和體重下降等炎癥性癥狀;全身多臟器癥狀與累及臟器相關(guān)。
機(jī)制:自身抗體介導(dǎo)的免疫損傷等。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的相關(guān)項目順利通過國家科學(xué)技術(shù)獎初評且建議等級為二等獎,給難治性紅斑狼瘡病人帶來了希望。通過輸注異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療SLE,II期臨床試驗的結(jié)果顯示,治療4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)
常見癥狀:關(guān)節(jié)腫脹、早晨關(guān)節(jié)僵硬和壓痛。
機(jī)制:滑膜增生導(dǎo)致軟骨和骨的侵入和損傷,多種免疫細(xì)胞及介導(dǎo)的炎癥參與。
對17例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植,輸注間充質(zhì)干細(xì)胞后,隨訪4月~14月,受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善,晨僵小于1小時,疼痛腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)減少,多關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解,關(guān)節(jié)活動度增加,病情無反復(fù)。
強(qiáng)直性脊柱炎(AS)
常見癥狀:以侵犯脊柱且累及患者的骶髂關(guān)節(jié)以及周圍關(guān)節(jié)組織的一種慢性進(jìn)行性的炎癥病變,以脊柱僵硬強(qiáng)直為特征,男性發(fā)病率明顯高于女性,好發(fā)于男性青春發(fā)育期。
機(jī)制:細(xì)胞因子與趨化因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。
干細(xì)胞移植治療后患者明顯好于治療前;血沉較移植前有明顯下降,免疫球蛋白G在干細(xì)胞移植治療后較移植前有明顯下降。干細(xì)胞移植對患者本身的傷害極小,是治療強(qiáng)直性脊柱炎的理想選擇。
多發(fā)性硬化癥(SSc)
常見癥狀:視力喪失、麻木、刺痛、輕癱和痙攣。
機(jī)制:髓磷脂的破壞。
通過研究顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞分化而來的內(nèi)皮細(xì)胞具有免疫負(fù)調(diào)控作用。 在Ssc樣慢性移植物抗宿主中,通過對4例患者移植前后觀察,發(fā)現(xiàn),Th1細(xì)胞升高伴隨Th2的降低。臨床癥狀緩解且無不良反應(yīng)。
潰瘍性結(jié)腸炎
常見癥狀:腹痛、直腸疼痛、出血、排便困難、發(fā)燒、疲勞。
機(jī)制:黏膜炎癥反應(yīng)。
銀屑病(俗稱“牛皮癬”)
常見癥狀:皮膚發(fā)紅、增厚和鱗片等。
機(jī)制:真皮和表皮中的角質(zhì)形成細(xì)胞增殖異常,Th1/17/22等細(xì)胞及其分泌細(xì)胞因子參與炎癥損傷。
眾所周知,大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病,現(xiàn)有的治療手段(主要使用激素治療,毒副作用較大)對這些疾病只能控制病情進(jìn)展或緩解癥狀,基本無法根治。
但正是這塊“難啃的硬骨頭”,留給了干細(xì)胞大放異彩的機(jī)會。
干細(xì)胞:合適的“調(diào)停者”
當(dāng)人體免疫系統(tǒng)發(fā)生“戰(zhàn)亂”,干細(xì)胞無疑是最合適的“調(diào)停者”。干細(xì)胞是一群具有自我更新復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞群體,在自身免疫性疾病領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景,臨床研究證實其在多種免疫疾病干預(yù)中安全有效。
但干細(xì)胞療法的作用機(jī)理尚不完全清楚,據(jù)現(xiàn)有研究證據(jù)表明,干細(xì)胞在自身免疫疾病中起重要作用,可能源于免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)這兩方面的特殊功能。
1、調(diào)控多種免疫細(xì)胞
干細(xì)胞在不同炎癥微環(huán)境作用下表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)能力。當(dāng)炎癥因子浸潤時,干細(xì)胞抑制T淋巴細(xì)胞功能、降低B細(xì)胞的活化增殖及抗體分泌、影響巨噬細(xì)胞極化、抑制樹突狀細(xì)胞的成熟、抑制NK細(xì)胞的增殖和毒性。
目前認(rèn)為干細(xì)胞是通過細(xì)胞與細(xì)胞接觸或分泌細(xì)胞因子抑制T淋巴細(xì)胞的增殖。將干細(xì)胞與培養(yǎng)體系分隔培養(yǎng)時,仍可發(fā)揮免疫抑制作用,初步判定干細(xì)胞的免疫抑制能力是通過可溶性因子介導(dǎo)的。
2、分化再生與組織修復(fù)
自身免疫性疾病具有多臟器、多系統(tǒng)損害的特點,干細(xì)胞可進(jìn)行受損器官系統(tǒng)的組織修復(fù),這主要得益于其強(qiáng)大的分化再生和分泌能力。
目前的系統(tǒng)療法很少能治愈嚴(yán)重危及生命的自身免疫性疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞通過抑制免疫細(xì)胞活化、誘導(dǎo)免疫耐受,從而為自身免疫性疾病帶來新的治療方案,具有廣闊的應(yīng)用前景。
研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫系統(tǒng)疾病產(chǎn)生的安全問題是在可接受范圍內(nèi)的,相信在未來,干細(xì)胞治療自身免疫系統(tǒng)疾病會有更大的突破。