哮喘是一種呼吸系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，特征是氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥、黏液分泌和氣道重塑。哮喘的臨床特征主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸短促、伴或不伴胸悶和咳嗽等癥狀，常表現(xiàn)為可變性呼氣氣流受限。

　　目前，該病的一線方案主要是糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑，但仍不能完全有效控制疾病發(fā)作，甚至演變?yōu)閲?yán)重治療抵抗型哮喘、重癥哮喘或難治性哮喘。雖然哮喘患者的病情可以減輕和逐步可控，但針對哮喘目前尚無特效的治療辦法。因此，尋找新的替代治療措施，對于患者的長期治療具有重要臨床價值。

　　近年來，已經(jīng)有大量的臨床前期和臨床研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有可靠的安全性和有效性。臨床研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過獨特的免疫調(diào)節(jié)功能，有效降低炎癥發(fā)生和促進(jìn)組織修復(fù)，進(jìn)而成為哮喘治療的新手段。

　　干細(xì)胞對哮喘疾病的研究

　　2014年，廣州中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科、中山大學(xué)附屬醫(yī)院第一醫(yī)院等學(xué)者，聯(lián)合在《中國病理生理雜志》上發(fā)表了關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對重癥哮喘患兒外周血Th17/Treg的免疫調(diào)節(jié)作用的研究成果。該研究中入組了20例急性發(fā)作期重度哮喘兒童作為研究對象，將患兒的外周血T淋巴細(xì)胞(TLC)和間充質(zhì)干細(xì)胞共同培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞對重度哮喘患兒外周血TLC增殖有明顯的抑制作用。隨著間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量增加，抑制作用也不斷增強(qiáng)；此外，通過抑制Th17細(xì)胞定向分化并下調(diào)IL-17的分泌，可減少重度哮喘患兒體內(nèi)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

　　2017年9月12日，《中國醫(yī)學(xué)雜志》刊登了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對支氣管哮喘小鼠氣道炎癥的作用及其機(jī)制的研究成果。本研究中，科研人員將24只小鼠分為四組：正常對照組、哮喘模型組、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對照組，比較四組數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可有效地改善卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的哮喘小鼠的氣道炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能是通過抑制Th17細(xì)胞以及下調(diào)炎癥因子的分泌。研究者認(rèn)為，利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療支氣管哮喘成為一種安全有效的新策略。

　　Abreu等將成體間充質(zhì)干細(xì)胞氣道內(nèi)注入卵蛋白致敏小鼠模型，發(fā)現(xiàn)小鼠氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性和哮喘癥狀明顯改善。

　　有意思的是，2021年天津醫(yī)科大學(xué)和南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員合作發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻內(nèi)滴入的間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體，可通過促進(jìn)分泌IL-10的小鼠肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞擴(kuò)增，進(jìn)而減輕過敏性哮喘癥狀。

　　也有研究表明霧化吸入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）也能明顯緩解肺部疾病，且吸入BM-MSC相比于靜脈注射能減少血管瓣膜剪切力對細(xì)胞的損傷，消除肺泡內(nèi)到達(dá)靶細(xì)胞的屏障，防止肺血管血栓形成，為患者提供了非侵入性和重復(fù)給藥的優(yōu)勢。

　　作用機(jī)制

　　機(jī)理研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過以下幾種方式發(fā)揮作用：

　　一、顯著降低氣道內(nèi)炎癥因子的水平，減輕哮喘氣道和肺組織內(nèi)炎癥細(xì)胞數(shù)目和炎性浸潤，進(jìn)而減輕哮喘氣道炎癥和降低氣道高反應(yīng)，如抑制IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和促進(jìn)IL-12等的分泌;

　　二、通過直接或間接的方式調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞降低氣道炎癥，如通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞比例、抑制Th17細(xì)胞分化和CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性細(xì)胞(Tregs)功能來改善免疫失衡狀態(tài)；

　　三、間充質(zhì)干細(xì)胞可在趨化因子作用下，歸巢至病變局部并刺激內(nèi)源性祖細(xì)胞增生或定向分化為組織細(xì)胞，如Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞。

　　此外，有研究報道表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在延緩氣道重塑中也發(fā)揮重要作用。一方面，間充質(zhì)干細(xì)胞可以誘導(dǎo)分化肺泡上皮修復(fù)氣道炎性損傷；另一方面，可抑制炎癥并觸發(fā)修復(fù)性生長因子延緩哮喘氣道重塑。

　　因此，干細(xì)胞療法可以增強(qiáng)上皮細(xì)胞、纖毛細(xì)胞的均衡能力，可有效舒張平滑肌，消除氣管、支氣管痙攣，減輕氣道中的肥大細(xì)胞脫顆粒現(xiàn)象，從根本上治療氣管炎、哮喘。當(dāng)前，盡管間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘的安全性與有效性已經(jīng)由多項臨床研究證實，但是治療的具體分子機(jī)理依然需要進(jìn)一步研究。

　　本文為科普性知識，僅供學(xué)習(xí)、交流，請勿用于商業(yè)用途。

　　資料來源：

　　1、間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)理論與臨床實踐，間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘，云南科技出版社，楊紅菊，張磊升，鄭冰蓉，王強(qiáng)，劉榮，2021.12

　　2、間充質(zhì)干細(xì)胞在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用：挑戰(zhàn)與策略 屈玉蘭，戈霞暉，白 沖，海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報 2022年6月第43卷第6期

　　3、間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘的作用機(jī)制，王濤，汪俊，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，２０２２，４４（５）：８４５?８５６