腎臟，位于人體的腰背部，它形似蠶豆，和電腦鼠標(biāo)大小差不多，對(duì)人體來(lái)說(shuō)極其重要。它猶如體內(nèi)的垃圾處理站，時(shí)刻不停地為人體排泄水分及代謝廢物，并幫助調(diào)節(jié)體內(nèi)的酸堿平衡。

　　據(jù)美國(guó)腎病學(xué)會(huì)（ASN）、歐洲腎病學(xué)會(huì)-歐洲透析和移植學(xué)會(huì)（ERA-EDAT）和國(guó)際腎病協(xié)會(huì)（ISN）數(shù)據(jù)，目前全球至少有8.5億人患有腎臟病！

　　諸多科研人員進(jìn)行了間充質(zhì)干細(xì)胞在腎臟疾病方面的相關(guān)研究。臨床前研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性腎損傷、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎及各種腎小球疾病動(dòng)物模型均有明顯的治療效果。臨床研究中也證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療人類腎病是安全、有效的。

　　關(guān)于干細(xì)胞治療腎臟病的作用機(jī)制，目前認(rèn)為主要包括：移植細(xì)胞分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞、干細(xì)胞旁分泌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)、抑制氧化應(yīng)激及纖維化等作用。

　　慢性腎臟病

　　在不同的臨床及基礎(chǔ)研究中，應(yīng)用干細(xì)胞治療慢性腎臟病（ＣＫＤ）已被證實(shí)確有療效。Choi等納入30例CKD患者，通過(guò)靜脈途徑注射間充質(zhì)干細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞移植后第1、3、6個(gè)月，移植組血清肌酐清除率明顯高于對(duì)照組，且2例患者蛋白尿消失。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以一定程度改善 ＣＫＤ 導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害，其機(jī)制可能與間充質(zhì)干細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及活化、減少促炎癥細(xì)胞因子釋放、促進(jìn)新生血管形成等有關(guān)。在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，更有研究者利用干細(xì)胞增殖及分化的特性試圖于動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)生成人類腎臟，進(jìn)一步為有朝一日根治ＣＫＤ提供了可能方向。

　　急性腎損傷

　　急性腎損傷( AKI) 指腎功能突然下降，導(dǎo)致尿素和其他含氮廢物潴留以及細(xì)胞外液容量和電解質(zhì)失調(diào)。

　　目前認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞具有向缺血后腎臟組織靶向歸巢的能力，發(fā)揮緩解腎小管損傷和促進(jìn)局灶組織細(xì)胞修復(fù)的作用。有報(bào)道指出，干細(xì)胞之所以具有刺激再生的潛力，其機(jī)制可能與干細(xì)胞及其誘導(dǎo)增殖的細(xì)胞大量整合到急性受損的細(xì)胞中有關(guān)。在促增殖的同時(shí)，干細(xì)胞還可通過(guò)其抗凋亡及氧化應(yīng)激的作用限制 ＡＫＩ的損傷程度。在另一項(xiàng)對(duì)腎臟缺血再灌注的研究中也已證實(shí)，將干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞移植到腎被膜下或直接注射到腎實(shí)質(zhì)中能對(duì)腎小管損傷起到治療作用。

　　狼瘡性腎炎

　　50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 患者都會(huì)出現(xiàn)狼瘡性腎炎( lupus nephritis，LN) ，多達(dá)10%的 LN 會(huì)進(jìn)展為終末期腎病。

　　基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得的大量令人鼓舞的結(jié)果， 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 治療 LN 的臨床試驗(yàn)也相應(yīng)得到了開(kāi)展。最早開(kāi)展的 LN 臨床試驗(yàn)選用 BM-MSCs 治療 4 例難治性 SLE 青年患者，在 12-18 個(gè)月的隨訪期間，所有患者腎功能損傷均得到緩解，血清C3降低。有更大樣本量的研究納入了 81 例活動(dòng)性和難治性 LN 患者進(jìn)行 BM-MSCs 和 UC-MSCs 的治療，在12個(gè)月的隨訪中，60. 5%患者的腎臟炎性反應(yīng)得到緩解。

　　腎臟移植

　　2019年，《Stem Cells Translational Medicine 》雜志報(bào)道一例活體腎臟移植受者用間充質(zhì)干細(xì)胞輸注誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例。在沒(méi)有使用免疫抑制劑的情況下，可完全耐受新器官18個(gè)月。研究人員表示，這是世界首例通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞輸注受益的器官移植患者，也為間充質(zhì)干細(xì)胞成為解決人體器官移植排斥問(wèn)題的有效方法提供了證據(jù)。

　　目前，國(guó)產(chǎn)干細(xì)胞1類新藥：注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）已經(jīng)獲批臨床試驗(yàn)，用于治療難治性急性移植物抗宿主病（GvHD），該藥由漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司自主研發(fā)。

　　此外，研究者們已在糖尿病腎臟疾病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性小血管炎腎損害、ＩｇＡ腎病、腎病綜合征等腎臟疾病的開(kāi)展了一系列干細(xì)胞治療相關(guān)研究，且取得了一定進(jìn)展。

　　干細(xì)胞技術(shù)在促進(jìn)受損腎臟再生修復(fù)、保護(hù)腎功能等方面具有一定應(yīng)用潛力。作為一種新型療法，有望進(jìn)一步改善各類型腎臟疾病患者情況，提高患者的生存率與生活質(zhì)量，值得期待。

　　本文為科普性知識(shí)，僅供學(xué)習(xí)、交流，請(qǐng)勿用于商業(yè)用途。

　　參考資料：

　　1、間充質(zhì)干細(xì)胞在腎臟疾病治療中的應(yīng)用進(jìn)展，楊蘊(yùn)釗，石美涵，周 誠(chéng)，白雪源，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 腎臟病學(xué)部 解放軍腎臟病研究所 腎臟疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家慢性腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2023.1

　　2、干細(xì)胞及其在腎臟疾病中作用的研究進(jìn)展，梁偉 胡繼佳 丁國(guó)華 ，武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，臨床腎臟病雜志，2021.4

　　3、楊素萍，張文卿，楊揚(yáng)，吳思穎，韓磊，王家平，干細(xì)胞治療慢性腎臟病的研究進(jìn)展 ，2019/5，介入放射學(xué)雜志

　　4、【健康】要想腎臟好，記住這 7 條，丁香醫(yī)生，郭風(fēng)玲

　　5、世界腎臟日 | 傷腎排行榜，最傷腎的竟然是……中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2022-03-10 1

　　6、跟移植免疫抑制劑說(shuō)再見(jiàn)！世界首例間充質(zhì)干細(xì)胞助力活體腎移植獲成功  干細(xì)胞者說(shuō) 小明月

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