NK細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞，是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在防御病毒和抗病毒感染中發(fā)揮重要的作用。NK細(xì)胞通過復(fù)制的機(jī)制，參與到消滅被感染的細(xì)胞過程中；在高劑量病毒感染后，NK細(xì)胞能發(fā)揮明顯抑制病毒復(fù)制的功能。

　　NK細(xì)胞還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子等，與機(jī)體多種免疫細(xì)胞相互作用，激活B細(xì)胞、T細(xì)胞的抗病毒功能，抑制炎癥反應(yīng)，在抗病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。

　　相關(guān)研究表明，NK細(xì)胞參與了各類病毒感染過程中的免疫反應(yīng)。那么，NK細(xì)胞具有抗擊哪些病毒的潛力呢？

　　1、新冠病毒

　　關(guān)于NK細(xì)胞治療新冠病毒的臨床研究很多。研究發(fā)現(xiàn)，在感染病毒后，NK細(xì)胞能夠快速活化并在感染的早期被引導(dǎo)到肺部發(fā)揮抗病毒感染的作用。

　　2020年1月29日，Sorrento制藥公司與Celularity細(xì)胞治療公司聯(lián)合宣布啟動臨床合作，目的是將CYNK-001（一種異體、胎盤來源的NK傷免疫細(xì)胞療法）的用途擴(kuò)展到治療和預(yù)防冠狀病毒感染的研究中。隨后，美國FDA批準(zhǔn)了該療法的新藥臨床試驗(yàn)申請，用于治療成年新冠肺炎患者。

　　2020年4月1日，美國免疫腫瘤學(xué)公司 Kleo Pharmaceuticals ，宣布已與Green Cross LabCell（GC LabCell）進(jìn)行了研究合作，結(jié)合雙方的領(lǐng)先技術(shù)，開發(fā)治療COVID-19的NK細(xì)胞聯(lián)合雙特異性分子療法。

　　2021年10月25日，《Nature》發(fā)表Eric Vivier（馬賽-魯米尼免疫學(xué)中心）的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》，屬于Witkowski等在TGF-β1限制了 NK 細(xì)胞的抗病毒功能的相關(guān)研究的評論性文章，該研究成果同天發(fā)表于《Nature》雜志。兩篇文章同時(shí)發(fā)表國際頂尖學(xué)術(shù)期刊，集中探討了NK細(xì)胞在抗病毒特別是治療新冠病毒領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。

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　　2、流感病毒

　　NK細(xì)胞在流感病毒感染早期也發(fā)揮著重要功能。2016年中國科學(xué)院微生物研究所方敏課題組在NK細(xì)胞抗流感病毒功能研究中取得進(jìn)展。

　　研究發(fā)現(xiàn)，六種不同品系小鼠中，NK細(xì)胞在抗流感病毒感染中發(fā)揮不同的功能。在高劑量流感病毒感染后，NK細(xì)胞只在129小鼠中發(fā)揮了顯著抑制流感病毒復(fù)制，提高小鼠存活率的功能。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，129小鼠感染流感病毒后，NK細(xì)胞快速活化并在感染的早期被招募到肺部發(fā)揮抗流感病毒感染的作用。然而，在低劑量流感病毒感染后，NK細(xì)胞在129小鼠中的活化動力學(xué)與B6小鼠中相同，都沒有起到顯著抑制病毒感染的作用。

　　研究揭示了NK細(xì)胞免疫應(yīng)答受到宿主遺傳背景和感染劑量的影響，NK細(xì)胞反應(yīng)的強(qiáng)度和動力學(xué)與NK細(xì)胞在抗病毒感染中起到的作用密切相關(guān)。

　　3、人乳頭瘤病毒（HPV）

　　人乳頭瘤病毒（HPV）是一種來自乳頭瘤病毒科的DNA病毒。從文獻(xiàn)報(bào)道和臨床案例分析來看，輸注NK細(xì)胞將有助于建立HPV感染第一道防線的建立，同時(shí)提高疫苗接種的有效率，也可以在特異性免疫中起到橋梁作用。

　　在針對HPV感染的治療方法中，除了疫苗接種產(chǎn)生的抗體外，NK細(xì)胞的作用不可忽視。從機(jī)制的角度分析，抗體僅僅是中和病毒，然而針對已經(jīng)感染HPV病毒的細(xì)胞的清除仍然是需要NK細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用來完成。在針對HPV感染的治療中，要分情況實(shí)施方案，未感染過HPV的患者，疫苗的接種可作為預(yù)防措施，同時(shí)輔助NK細(xì)胞的輸注提高疫苗的有效率，而通過體檢篩查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)感染HPV的患者，NK的輸注可以成為主要的治療方案。

　　4、乙型肝炎病毒(HBV)

　　全世界約有2.5億人慢性感染乙型肝炎病毒(HBV)。慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B CHB)患者的治療僅限于幾種抗病毒藥物，這些藥物可以抑制病毒的產(chǎn)生，但不能從肝臟徹底根除乙肝病毒。

　　部分研究者提出，這些患者可通過免疫功能重建的策略，無論是單獨(dú)還是聯(lián)合藥物使用，以彌補(bǔ)當(dāng)前抗病毒治療效果的不足。在慢性乙型肝炎感染的免疫調(diào)節(jié)治療的潛在細(xì)胞靶點(diǎn)中，自然殺傷細(xì)胞（NK Cell）由于其在抗病毒控制中的關(guān)鍵作用，是可能的候選靶點(diǎn)。 在HBV感染中，NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)被認(rèn)為不僅有助于糾正NK細(xì)胞功能障礙和提高NK細(xì)胞抗病毒活性，而且還可以消除NK細(xì)胞對T細(xì)胞的負(fù)面作用，后者被認(rèn)為是導(dǎo)致T細(xì)胞耗盡的原因。

　　NK細(xì)胞在捍衛(wèi)人體健康中發(fā)揮著重要作用，除可用于抗擊部分病毒外，越來越多的NK細(xì)胞抗衰、治療腫瘤的臨床研究正在進(jìn)行中。NK細(xì)胞相關(guān)的免疫細(xì)胞療法有望為更多患者帶來新生希望。

　　本內(nèi)容為知識性科普，僅供學(xué)習(xí)、交流，請勿用于商業(yè)用途。

　　參考資料：

　　1、同種異體、胎盤來源、低溫保存的NK細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)，用于新冠肺炎成年患者的臨床試驗(yàn)丨醫(yī)麥猛爆料

　　2、【細(xì)胞科技專欄】NK細(xì)胞筑牢對抗HPV的“第一道防線”，楊思俊博士，漢氏聯(lián)合高等研究院，南開大學(xué)博士后工作站

　　3、【細(xì)胞科技專欄】解讀NK細(xì)胞與HBV感染，楊思俊博士、鄧萬玉博士，漢氏聯(lián)合高等研究院，南開大學(xué)博士后工作站

　　4、中科院微生物所在NK細(xì)胞抗流感病毒功能研究中取得進(jìn)展，微生物學(xué)通報(bào)

　　5、 Witkowski, M., Tizian, C., Ferreira-Gomes, M. et al. Untimely TGFβ responses in COVID-19 limit antiviral functions of NK cells. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04142-6

　　6、J immunol：NK細(xì)胞抵抗甲流病毒感染分子機(jī)制 生物谷