擺脫“腸囧族”的距離只差這種新方法!
近幾十年來,全球患有炎癥性腸病的人群數(shù)量日益增多,該現(xiàn)象首先出現(xiàn)在北美及歐洲。近十多年來,該病在我國明顯增多,已然成為消化系統(tǒng)常見病。
炎性腸病(IBD)是發(fā)生在胃腸道的病因不明的慢性非特異性炎性疾病,主要包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種類型。常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、腸梗阻、腸穿孔甚至癌變。潰瘍性結腸炎多見于20~40歲,亦可見于兒童或老年人,以輕中度病人占多數(shù),但重癥也有相當一部分人群。克羅恩病最常發(fā)生于青年期,根據(jù)我國統(tǒng)計資料,發(fā)病高峰年齡為18~35歲。
很多患者容易反復發(fā)作,遷延不愈。目前的治療主要著眼于控制活動性炎癥,調節(jié)免疫紊亂。常用的治療藥物包括氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑。但是仍有部分患者對現(xiàn)有治療方式出現(xiàn)抵抗或無反應,甚至一部分難治性的IBD患者最終需要手術治療,嚴重影響其生活質量。這促使人們?nèi)パ芯啃碌闹委煼绞剑壳凹毎煼ū徽J為是一種新的治療策略。
IBD發(fā)病機制尚未完全闡明,目前認為主要是腸黏膜屏障被破壞,免疫細胞及其分泌的細胞因子失衡,導致對腸道微生物的免疫應答失調,引起慢性腸道黏膜損傷。
間充質干細胞(MSC)是一種具有自我復制能力和多向分化潛能的成體干細胞,具有歸巢、組織修復和免疫調節(jié)功能,近年來有眾多的研究表明MSC在治療IBD方面具有獨特的優(yōu)勢。
據(jù)報道,在臨床試驗中,同種異體的MSC已用于31例難治性克羅恩病(CD)或潰瘍性結腸炎(UC)的治療,約有60%的患者達到臨床反應,約40%的患者達到了臨床緩解。2014年,F(xiàn)orbes等進行的一項Ⅱ期臨床研究顯示,生物制劑治療無效的15例CD患者經(jīng)過異體AD-MSC靜脈輸注治療后,疾病活動指數(shù)下降,12例患者達到臨床反應,8例患者達到臨床緩解,7例患者達到內(nèi)鏡下改善,1 例患者出現(xiàn)嚴重不良反應(可能與治療無關)。為了研究MSC的致瘤性,進行了一項長達5年的隨訪研究,103例經(jīng)MSC治療的IBD患者與對照組患者相比,腫瘤的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。
目前認為間充質干細胞治療IBD有以下幾種可能的機制:
1)選擇性地遷移到受損組織和炎癥部位。體內(nèi)示蹤技術顯示,在多項動物實驗中,MSC移植進入結腸炎動物體內(nèi)后,可以逐漸向炎癥部位遷移、滯留,并在該部位發(fā)揮作用。
2)促進腸道受損上皮的再生和血管生成,抑制受損組織凋亡和纖維化,促進組織存活及修復。
3)調控內(nèi)質網(wǎng)應激,改善腸道炎癥。
4)上調緊密連接蛋白的表達,減少MMP的表達,以改善腸粘膜屏障功能。
5)MSC促進炎癥部位浸潤的T細胞和巨噬細胞向抗炎表型轉化,調節(jié)免疫反應。
6)MSC通過FAS配體/FAS結合誘導T細胞凋亡,重建免疫耐受。
間充質干細胞是目前臨床應用前景廣闊的干細胞種類之一,可應用于多系統(tǒng)疾病,臨床應用廣泛。圍產(chǎn)期間充質干細胞具有組織來源豐富、細胞原始、增殖能力強、安全無病毒感染風險等優(yōu)勢,可為臨床應用需求提供更為理想的種子細胞。在新生兒出生的時候,將孩子的胎盤臍帶組織來源的間充質干細胞存儲起來,不失為一種明智的選擇。
參考文獻:
1、間充質干細胞基礎與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波主編,北京科學出版社,2019.6
2、炎癥性腸病,有來醫(yī)生,王蔚紅,北京大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科
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漢氏聯(lián)合可提供胎盤臍帶源干細胞、免疫細胞存儲服務,在全國布局了7個臨床級細胞庫,通過了ISO9001:2015國際質量體系認證,2個實驗室擁有CNAS認證,并且有5款自主研發(fā)的干細胞I類新藥通過中國和法國藥監(jiān)局臨床試驗默示許可。以韓忠朝院士為首的科研團隊發(fā)表論文500余篇,在國際SCI雜志發(fā)表300余篇。主編參編英文專著9部,中文專著10部。同時,公司承擔政府支持的重大項目研究,擁有幾十項細胞相關專利技術。全國設立多個研發(fā)平臺,涵蓋工程實驗室、研究中心、院士專家工作站、博士后工作站、高校聯(lián)合實驗室等,致力于細胞技術造福人類健康,提升人類生命質量。