供稿機(jī)構(gòu)：漢氏聯(lián)合高等研究院南開大學(xué)博士后工作站

     作者：楊思俊博士

　　白癜風(fēng)是一種由黑色素細(xì)胞丟失引起的疾病。雖然不是一種傳染性或危及生命的疾病，但它會顯著降低病變廣泛患者的生活質(zhì)量。白癜風(fēng)在臨床上分為兩種類型：廣義型和節(jié)段型。
　　
　　雖然白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但針對黑素細(xì)胞和黑色素的自身免疫以及外周神經(jīng)功能 受損在白癜風(fēng)的發(fā)展中發(fā)揮作用是目前的研究主流。因此，紫外線療法和局部類固醇療法是兩種類型白癜風(fēng)的一線治療方法，基于它們對自身免疫的免疫抑制作用[1]。頑固性和穩(wěn)定的白斑病變可以通過自體表皮移植治療，包括吸水泡移植和微型移植[9,10]。

　　白斑的再著色取決于來自三個可能來源的可用黑素細(xì)胞：來自毛囊單位（是色素細(xì)胞的主要提供者）、來自白斑病變的邊界以及來自脫色區(qū)域內(nèi)未受影響的黑素細(xì)胞。黑色素細(xì)胞很少在沒有生長因子的 情況下進(jìn)行有絲分裂，因此，促有絲分裂因子被用于這種疾病的移植 治療。這個過程開始于毛囊周圍，由位于毛囊下部（漏斗部）的黑素細(xì)胞干細(xì)胞(MelSCs)的遷移而發(fā)生再染色[2-5]。

　　實(shí) 驗(yàn) 再 現(xiàn)
　　
　　ADSCs（Adipose-derived stem cells）脂肪來源干細(xì)胞可以是在角質(zhì)形成細(xì)胞存在下培養(yǎng)的黑素細(xì)胞的生長因子來源。
　　
　　科研人員在單獨(dú)施用人黑色素細(xì)胞或富含人脂肪來源干細(xì)胞后，在小鼠和大鼠中顯示出療效，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與僅施用純黑色素細(xì)胞相比，以 1:1、1:2或1:3比例混合培養(yǎng)的黑色素細(xì)胞和ADSCs（脂肪來源干細(xì)胞）具有更好的效果[2]。
　　
　　盡管ADSCs（脂肪來源干細(xì)胞）和黑素細(xì)胞之間的相互作用是眾所周知的，但在Kim等人的研究中，證明了在預(yù)先接觸bFGF或EGF后ADSCs分泌HGF的增加[6]。他們表明，與單培養(yǎng)黑素細(xì)胞相比，共培養(yǎng)ADSC顯著刺激了黑素細(xì)胞的增殖和遷移。這可能與ADSCs 產(chǎn) 生的bFGF和黑色素細(xì)胞生長因子(MGF)的存在有關(guān)[6]。與角質(zhì)形成 細(xì)胞和黑素細(xì)胞單培養(yǎng)相比，在與ADSC的共培養(yǎng)中，TRP-2、E-鈣粘蛋白和N-鈣粘蛋白陽性表達(dá)的黑素細(xì)胞比例顯著增加。TRP-2（互變異構(gòu)酶多巴色素） 陽性表達(dá)的黑色素細(xì)胞被認(rèn)為是黑色素細(xì)胞前體，但TRP-1陽性被認(rèn)為是多樣化和成熟的[6,7]。
　　
　　這是一個重要的結(jié)果，因?yàn)槲闯墒旌谏丶?xì)胞的數(shù)量越多，白癜風(fēng)治療的臨床結(jié)果就越好。此外，鈣粘蛋白-鈣依賴性細(xì)胞粘附受體參與細(xì)胞間相互作用。E-cadherin決定角質(zhì)形成細(xì)胞和黑色素細(xì)胞之間的粘附，N-cadherin促進(jìn)成纖維細(xì)胞和黑色素細(xì)胞之間的接觸。它們還在黑素細(xì)胞的分化中發(fā)揮作用[6,8]。這些研究已經(jīng)證實(shí)，帶有脂肪干細(xì)胞的培養(yǎng)物會增加黑素細(xì)胞的增殖和遷移，同時減少它們的分化[6]。
　　
　　另外，我們認(rèn)為白癜風(fēng)發(fā)病的主要機(jī)制之一在于黑色素細(xì)胞的增值遷移能力受影響，自身反應(yīng)性CD8+ T細(xì)胞是被認(rèn)為是破壞黑素細(xì)胞的主要嫌疑人[11]。因此，據(jù)報道局部使用自身免疫抑制劑，包括源自間充質(zhì)干細(xì)胞或者脂肪干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，由于其免疫調(diào)節(jié)特性，可成功促進(jìn)再色素沉著。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過NKG2D通路抑制CD8+T的增殖，同時誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。在局部應(yīng)用抗氧化劑和生長因子的幫助下，使用藥劑來減少細(xì)胞氧化應(yīng)激也已被使用。已證明靜脈注射MSC可調(diào)節(jié)小鼠模型中活性氧化物質(zhì) (ROS) 的水平減少免疫抑制。
　　
　　因此我們可以看到，干細(xì)胞干預(yù)白癜風(fēng)最重要的理論依據(jù)主要源于干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，即間充質(zhì)干細(xì)胞通過解除CD8+T細(xì)胞對黑色素細(xì)胞的免疫抑制，同時通過細(xì)胞因子的分泌提高毛囊周圍干細(xì)胞的活性，促進(jìn)其增值遷移。
　　
　　參考文獻(xiàn)：
　　1.Falabella, Rafael. "Vitiligo and the melanocyte reservoir." Indian journal of dermatology 54.4 (2009): 313.
　　2.Lim,Won-Suk,etal."Adipose-derived stem cells improve efficacy of melanocyte transplantation in animal skin." Biomolecules & therapeutics 22.4 (2014): 328.
　　3.Vinay, Keshavamurthy, and Sunil Dogra. "Stem cells in vitiligo:  Current  position  and  prospects."  Pigment International 1.1 (2014): 8.
　　4.Jalali,MirHadiAziz,etal."Treatmentofsegmentalvitiligowithnormal-hair follicle autograft." Medical journal of the Islamic Republic of Iran 27.4 (2013): 210.
　　5.Lee, Ju Hee, and David E. Fisher. "Melanocyte stem cells as potential therapeutics in skin disorders." Expert opinion on biological therapy 14.11 (2014): 1569-1579.
　　6.Kim,Ji-Young,etal."Co-cultureofmelanocyteswithadipose-derived stem cells as a potential substitute for co-culture with keratinocytes." Acta dermato-venereologica 92.1 (2012): 16-23.
　　7.Botchkareva, Natalia V, Vladimir A. Botchkarev, and Barbara A. Gilchrest. "Fate of melanocytes during development of the hair follicle pigmentary unit." Journal of Investigative
　　Dermatology Symposium Proceedings. Vol. 8. No. 1. Elsevier,2003.
　　8.Derycke, Lara DM, and Marc E. Bracke. "N-cadherin in the spotlightofcell-cell   adhesion,   differentiation, embryogenesis,  invasion  and  signalling."  International Journal of Developmental Biology 48.5-6 (2004): 463-476.   
　　9.Kar, Bikash R, and Chinmoy Raj. “Suction Blister Epidermal Grafting for Vitiligo Involving Angles of Lip: Experience of 112 Patients. ” Journal of cutaneous and aesthetic surgery vol.11,1 (2018): 13-19. doi:10.4103/JCAS.JCAS_111_15           
　　10.Majid, Imran. “Grafting in vitiligo: how to get better results and how to avoid complications. ” Journal of cutaneous and aesthetic surgery vol. 6,2 (2013): 83-9. doi:10.4103/0974-2077.112668
　　11.Riding, Rebecca L, and John E Harris. “The Role of Memory CD8+ T Cells in Vitiligo. ” Journal of immunology(Baltimore,Md.:1950)vol.203,1(2019):1119.doi:10.4049 / jimmunol . 1900027
　　
　　資料收集及翻譯審校： 西北農(nóng)林科技大學(xué)生物國際班——趙一笑