中國是肝病大國，肝癌是中國發(fā)病率第四高的癌癥，僅次于肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌，而死亡人數(shù)排名第二，僅次于肺癌。中國人口不到世界的20%，卻有一半以上的肝癌患者和原發(fā)性肝癌死亡人數(shù)。
　　
　　肝病大致分為三個階段：肝炎——肝硬化——肝癌。約70%以上的肝癌是在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的。這個過程是一個緩慢的演變過程，大概需要10年至20年時間。因此控制好肝炎、肝硬化可以有效防止肝癌的發(fā)生。

　　干細胞為肝病患者帶來了新希望。目前，關(guān)于干細胞治療肝病的臨床研究較多，多為間充質(zhì)干細胞。
　　
　　治療原理
　　
　　干細胞治療肝病的原理主要有以下幾個方面：
　　
　　1、肝損傷時干細胞可歸巢至損傷部位分化為肝細胞或肝樣細胞，代替受損的肝細胞功能；
　　
　　2、干細胞可以分泌一系列復(fù)雜的細胞因子，促進肝再生，改善肝內(nèi)微環(huán)境，減少肝細胞凋亡；
　　
　　3、干細胞可通過高表達基質(zhì)金屬蛋白酶，降解細胞外基質(zhì)，從而降低肝纖維化的發(fā)生；
　　
　　4、干細胞具有維護免疫系統(tǒng)平衡的作用，可以降低促炎因子的濃度，并抑制淋巴細胞的增殖和NKT的激活，從而達到下調(diào)炎癥反應(yīng)的目的。
　　
　　案例分享
　　
　　河南省人民醫(yī)院采用隨機對照雙盲的方法觀察人臍帶間充質(zhì)干細胞治療對慢乙肝肝硬化肝功能失代償期患者的長期療效。92例患者被隨機分為治療組和對照組各46例，治療組在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上給予臍帶間充質(zhì)干細胞治療，對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療和安慰劑治療。結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢乙肝肝硬化功能失代償期患者能改善患者臨床癥狀、肝臟合成功能、降低Child-Pugh評分，且具有良好的安全性，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
　　
　　原解放軍302醫(yī)院曾開展了臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究，共有43例HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者納入研究，其中24例患者接受干細胞靜脈輸注治療，19例對照。UC-MSC治療在4周內(nèi)間斷性治療3次。結(jié)果顯示治療過程中，沒有觀察到明顯的副作用，在有效性方面，患者MELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優(yōu)于對照組，認為臍帶間充質(zhì)干細胞輸注在臨床上開展有較好前景。
　　
　　在國內(nèi)，獲批備案的干細胞治療肝病臨床試驗項目中，大多為圍產(chǎn)期（胎盤臍帶源）間充質(zhì)干細胞。2021年年初，漢氏聯(lián)合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司提報的干細胞1類新藥：注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）默示許可，適應(yīng)癥為慢加急性（亞急性）肝衰竭，這是國際第一個獲批治療肝衰竭的干細胞藥物臨床試驗。
　　
　　早在2009年和2010年，漢氏聯(lián)合研發(fā)團隊就開始了干細胞對肝病治療作用的研究，并在國際上發(fā)表了系列研究論文。
　　
　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團隊探索了臍帶來源的間充質(zhì)干細胞能否在體外被誘導(dǎo)分化為肝細胞。經(jīng)過反復(fù)嘗試，研究人員驚喜的發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞不僅能被成功的分化為肝細胞，而且分化出的肝細胞能夠攝取脂蛋白，同時產(chǎn)生白蛋白和尿素等，與人體內(nèi)肝臟細胞的功能非常接近。

　　另外，一個非常重要的發(fā)現(xiàn)是，與間充質(zhì)干細胞類似，分化的肝細胞也不表達共刺激分子MHC-II。這意味著，與間充質(zhì)干細胞一樣，分化的肝細胞同樣具備低免疫原性，不會激活CD4T細胞，因而不會造成免疫系統(tǒng)的強烈排斥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為移植分化的肝細胞治療肝病提供了理論依據(jù)。
　　
　　為了驗證在活體內(nèi)間充質(zhì)干細胞的功能，研發(fā)團隊通過靜脈將臍帶間充質(zhì)干細胞注射到小鼠體內(nèi)，觀察對肝硬化的治療作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細胞能夠顯著改善肝硬化小鼠的肝臟功能。
　　
　　隨著科研工作者對干細胞治療肝病相關(guān)的研究不斷深入與探索，干細胞治療肝病有望早日惠及更多患者，助力甩掉“肝病大國”的帽子，讓患者重獲新生。
　　
　　參考資料：
　　1、臍帶間充質(zhì)干細胞，治療肝硬化的新方向！ 成體干細胞國家地方實驗室 2019-11-05
　　2、甲肝是一種怎樣的傳染病？為何會在1988年的上海大爆發(fā)？ 李永樂老師 2020-10-26