漢氏聯(lián)合干細(xì)胞幫你守護(hù)“小心肝”
于老師因?yàn)槌闊煟螇牧耍≡哼€抽呢,護(hù)士進(jìn)來了,提醒一下他:“小心肝!”再看于老師:“小寶貝兒~”
——德云社岳云鵬語錄
大家常常稱呼喜歡的人或物為“小心肝”,由此可見肝臟對人體來說非常重要。
肝臟,是人體最大的實(shí)質(zhì)性臟器,重2-3斤。它在人的代謝、膽汁生成、解毒、凝血、免疫、熱量產(chǎn)生及水與電解質(zhì)的調(diào)節(jié)中均起著重要作用,在肝臟中發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)多達(dá)1500種以上,因此,肝臟被譽(yù)為人體內(nèi)的“巨型化工廠”。
上圖:源自丁香醫(yī)生
然而,由于飲酒、飲食油膩、病毒、細(xì)菌、藥物、自身免疫因素等會使肝臟細(xì)胞受到破壞,肝臟功能受損,易生成酒精性肝炎、脂肪性肝炎、病毒性肝炎等肝炎疾病。
“肝衰竭”俗稱重癥肝炎或重癥肝病,肝衰竭具有非常高的死亡率,自然死亡率可達(dá)60%。肝移植是公認(rèn)的治療肝衰竭最為有效的方法,但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費(fèi)用限制其廣泛應(yīng)用,人工肝只能暫時(shí)性替代肝臟功能。
干細(xì)胞療法的問世,為肝衰竭患者帶來了新希望。 干細(xì)胞被譽(yù)為“生命的種子”,是一類具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能的細(xì)胞,具有免疫調(diào)節(jié)和靶向治療作用。目前,在治療肝衰竭的干細(xì)胞種類中,間充質(zhì)干細(xì)胞為熱點(diǎn)研究方向。
截至2021年2月23日,ClinicalTrials.gov共登記了31項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭相關(guān)的臨床試驗(yàn)。在國內(nèi),獲批備案的干細(xì)胞治療肝病臨床試驗(yàn)項(xiàng)目共有9個(gè),其中6個(gè)為圍產(chǎn)期(胎盤臍帶源)間充質(zhì)干細(xì)胞。
圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞具備增殖分化能力強(qiáng)、免疫原性低、基因穩(wěn)定性好、活性高、數(shù)量豐富、易取材制備、易規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢。
2月18日,漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司提報(bào)的干細(xì)胞1類新藥:注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶)的新藥臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)默示許可,適應(yīng)癥為慢加急性(亞急性)肝衰竭,這是國際第一個(gè)獲批治療肝衰竭的干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)。
干細(xì)胞治療肝衰竭的原理有哪些?據(jù)科研人員研究,一般認(rèn)為主要有以下幾點(diǎn):
1.干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞
肝損傷時(shí)干細(xì)胞可歸巢至損傷部位分化為肝細(xì)胞或肝樣細(xì)胞,代替受損的肝細(xì)胞功能。
2.分泌細(xì)胞因子,改善肝內(nèi)微環(huán)境
干細(xì)胞可以分泌一系列復(fù)雜的細(xì)胞因子,促進(jìn)肝再生,改善肝內(nèi)微環(huán)境,減少肝細(xì)胞凋亡。
3.干細(xì)胞抗纖維化
慢性肝損傷導(dǎo)致的肝纖維化是肝功能最終走向衰竭的重要因素。干細(xì)胞可通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶,降解細(xì)胞外基質(zhì),從而降低肝纖維化的發(fā)生。
4.免疫調(diào)節(jié)
干細(xì)胞具有維護(hù)免疫系統(tǒng)平衡的作用,可以降低促炎因子的濃度,并抑制淋巴細(xì)胞的增殖和NKT的激活,從而達(dá)到下調(diào)炎癥反應(yīng)的目的。
我國學(xué)者在間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療終末期肝病領(lǐng)域開展了廣泛的研究,取得了可喜成績。
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良團(tuán)隊(duì)通過隨機(jī)對照試驗(yàn)證明,在乙型肝炎所致的慢加急性肝衰竭患者中,MSCs能夠通過改善肝功、減少感染等并發(fā)癥而減少乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者死亡率。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院李君團(tuán)隊(duì)在豬爆發(fā)性肝衰竭模型中,證明了骨髓來源MSCs能夠通過阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴而延長動物的生存期。
原解放軍302醫(yī)院曾開展了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究,共有43例HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者納入研究,其中24例患者接受干細(xì)胞靜脈輸注治療,19例對照。UC-MSC治療在4周內(nèi)間斷性治療3次。結(jié)果顯示治療過程中沒有觀察到明顯的副作用,在有效性方面,患者M(jìn)ELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優(yōu)于對照組,認(rèn)為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注在臨床上開展有較好前景。
越來越多的研究,證明了干細(xì)胞治療肝衰竭臨床的安全性和有效性。目前,漢氏聯(lián)合集團(tuán)自主研發(fā)的1類干細(xì)胞新藥治療肝衰竭已獲批臨床試驗(yàn),這離成功治愈肝衰竭患者更近了一步,未來可期。