35歲后計劃生娃人群,如何應(yīng)對卵巢早衰現(xiàn)象?間充質(zhì)干細胞或能帶來好孕!
由于經(jīng)濟、社會等因素,女性初次生育年齡升高,女性生育年齡高峰后移,生育力逐漸降低,隨著年齡增加卵巢功能發(fā)生生理性衰退是其主要原因。我國60%以上符合二孩政策的女性年齡在35歲以上,而這部分女性的基礎(chǔ)卵泡儲備和卵巢反應(yīng)性急劇下降。
卵巢早衰治病原因與診治
卵巢早衰(POF)的病因復(fù)雜,遺傳因素是其主要病因之一。此外,代謝性疾病、自身免疫性疾病、放化療治療、環(huán)境因素都與 POF 的發(fā)病有一定關(guān)系,但大多數(shù) POF 的病因仍然無法解釋,稱為特發(fā)性 POF。近年來,有關(guān)于接種人乳頭瘤病毒疫苗后出現(xiàn) POF 的報道,被認為是疫苗佐劑所導(dǎo)致,可能與自身免疫反應(yīng)相關(guān)。
間充質(zhì)干細胞在卵巢早衰的應(yīng)用
間充質(zhì)干細胞(MSCs)起源于中胚層,幾乎在全身結(jié)締組織和器官間質(zhì)中均有分布。它不僅保持著干細胞多向分化的潛能,而且免疫原性低,向受損組織遷移能力強,倫理爭議較小,因此最早被應(yīng)用于臨床研究,現(xiàn)已廣泛用于醫(yī)學(xué)生物工程。目前,MSCs已經(jīng)用于治療血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及皮膚等多種系統(tǒng)的相關(guān)疾病,療效頗佳。
治療POF的機制
可以總結(jié)為以下幾點:MSCs具有“歸巢”作用;MSCs能直接分化為顆粒細胞或者是抑制其凋亡,促進其再生,改善其功能;MSCs可誘導(dǎo)、分化為原始生殖細胞;MSCs可促進卵巢血管的生成;有免疫調(diào)節(jié)作用;能降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。
1、MSCs可通過各種途徑改善顆粒細胞功能從而達到恢復(fù)卵巢功能。
有研究表明,原位注射間充質(zhì)干細胞后,其可被誘導(dǎo)分化為卵巢顆粒細胞,POF小鼠的卵巢重量、雌激素水平和正常卵泡的數(shù)量增加,F(xiàn)SH水平降低,卵巢功能明顯好轉(zhuǎn)。
圖示:注射間充質(zhì)干細胞和對照組(HuFBs)后2周,各移植組POF小鼠卵巢蘇木素和伊紅染色。間充質(zhì)干細胞組卵泡閉鎖和卵巢纖維化明顯改善,而對照組未見改善。
2、MSCs可通過改善生殖細胞的發(fā)育和減少原始生殖干細胞的消耗恢復(fù)卵巢功能。
臍帶間充質(zhì)干細胞能通過上調(diào)CRY61和CTGF的表達從而激活休眠的卵泡,改善卵巢功能。另外還有研究表明MSCs能通過上調(diào)相關(guān)干細胞功能蛋白來減少卵巢生殖干細胞的消耗,促進其分化為原始卵泡,改善微環(huán)境從而恢復(fù)卵巢功能。
3、MSCs可通過各種方式誘導(dǎo)卵巢血管生成,修復(fù)受損的卵巢從而改善卵巢功能。
一項有關(guān)臍帶間充質(zhì)干細胞的研究表明其可通過分泌VEGF 、IGF-1、G-CFF、HGF等相關(guān)細胞因子促進卵巢血管再生,減輕間質(zhì)纖維化,從而改善卵巢功能。
4、MSCs主要通過調(diào)節(jié)Treg細胞來參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)從而改善POF患者的卵巢功能。
間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素可促進POF患者外周血中Treg細胞的分化,從而改善卵巢功能。既往研究表明MSCs可通過可溶性介質(zhì)的刺激、細胞—細胞間相互作用和抗原呈遞細胞的作用來調(diào)節(jié)Treg細胞。
間充質(zhì)干細胞還可以通過增加抗氧化作用酶的生成,抑制ROS產(chǎn)生,從而起到抗氧化應(yīng)激等作用來改善卵巢的作用。
間充質(zhì)干細胞不僅在卵巢早衰中具有較大應(yīng)用前景,在女性皮膚衰老、脫發(fā)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、三高以及膝關(guān)節(jié)養(yǎng)護上,都具有明顯的改善作用。
隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展,干細胞技術(shù)在抗衰老中的作用會更加凸顯,同時干細胞在更多衰老相關(guān)疾病治療中的潛在作用也會被發(fā)掘。期待有一天隨著科學(xué)研究的不斷深入與完善,干細胞技術(shù)能夠挽救更多的患者和家庭。