世界首例間充質(zhì)干細(xì)胞助力活體腎移植成功
《Stem Cells Translational Medicine 》雜志報道,一例活體腎臟移植受者用間充質(zhì)干細(xì)胞輸注誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例。在沒有使用免疫抑制劑的情況下,可完全耐受新器官18個月。
研究人員表示,這是世界首例通過間充質(zhì)干細(xì)胞輸注受益的器官移植患者,也為間充質(zhì)干細(xì)胞成為解決人體器官移植排斥問題的有效方法提供了證據(jù)。
這個案例要從2010年說起,當(dāng)年一位患有終末期腎病的37歲男性,接受了活體腎移植,同時參與了一項經(jīng)體外擴(kuò)增的自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)移植前輸注的安全性和可行性試驗研究。
患者經(jīng)器官移植前回輸BMSCs,之后腎功能迅速恢復(fù),且在移植后2年內(nèi)功能穩(wěn)定。同時血液檢測結(jié)果顯示,患者對供體腎臟產(chǎn)生了耐受性。患者所服用的免疫抑制劑逐漸減少,直到完全停止服用。截止報道時,患者已經(jīng)18個月沒有使用免疫抑制劑,且移植后的腎臟功能正常。
本病例證明在腎移植中,提前輸注間充質(zhì)干細(xì)胞,可完全停用維持免疫抑制劑,最終達(dá)到免疫耐受狀態(tài)。
近年來,聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞移植來減輕器官移植過程中的免疫排斥反應(yīng)逐漸成為新的研究熱點。
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞,廣泛分布于胎盤、臍帶、骨髓、脂肪等多種組織。間充質(zhì)干細(xì)胞獨特的免疫學(xué)特性,有望在器官移植中發(fā)揮重要作用。
(1)它具有極低的免疫原性和較低的抗原提呈能力,通常不會刺激機(jī)體產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)。
(2)間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力,可以降低受體免疫排斥反應(yīng)。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠依賴旁分泌各種免疫因子,對各種免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,有效抑制這些免疫細(xì)胞引起的免疫排斥反應(yīng)。
(3)間充質(zhì)干細(xì)胞具有遷移和趨化作用,能夠被招募到炎癥或組織損傷部位,參與抵抗促炎癥因子的釋放和組織修復(fù)。
大量基礎(chǔ)研究及一些動物實驗、臨床研究已經(jīng)證實,間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能和改善同種異體造血干細(xì)胞移植物抗宿主病及治療自身免疫性疾病方面展現(xiàn)明顯療效,為間充質(zhì)干細(xì)胞治療器官移植排異反應(yīng),奠定了較好的理論和實踐依據(jù)。
目前,國產(chǎn)干細(xì)胞1類新藥:注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶)已經(jīng)獲批臨床試驗,用于治療難治性急性移植物抗宿主病(GvHD),該藥由漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司自主研發(fā)。
圍產(chǎn)期胎盤和臍帶源干細(xì)胞具有增殖分化能力強、免疫原性低、基因穩(wěn)定性好、無倫理障礙、數(shù)量豐富等優(yōu)勢。更適合用于規(guī)劃制備,可作為通用性干細(xì)胞藥物應(yīng)用于臨床治療。2018年6月至今,獲國家藥品審評中心(CDE)正式受理的12款干細(xì)胞新藥中,其中6款為圍產(chǎn)期干細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞能夠減輕異體器官移植的免疫排斥反應(yīng),改善移植物的生存狀況,但是仍有許多問題需要解決,隨著對其認(rèn)識的不斷深入及對各自生物學(xué)特性與功能差異的了解,針對器官移植排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的不斷探索,相信移植間充質(zhì)干細(xì)胞治療異體器官移植的排異反應(yīng)終將走向成熟。