干細(xì)胞治療安全么？

萬一副作用大，舊病沒治好，添了新病，怎么辦？

干細(xì)胞是活細(xì)胞，萬一在體內(nèi)變成了癌細(xì)胞，怎么辦？

干細(xì)胞不能用肉眼看到，萬一用的是生理鹽水，怎么辦？

干細(xì)胞在常溫環(huán)境下很容易死亡，萬一輸入體內(nèi)時(shí)干細(xì)胞已經(jīng)死亡了，怎么辦？

歸根結(jié)底，這些都是對干細(xì)胞安全性的擔(dān)心。

作為干細(xì)胞行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，漢氏聯(lián)合一直高度重視干細(xì)胞的安全性研究。

今天我就用漢氏聯(lián)合的研究數(shù)據(jù)，告訴大家干細(xì)胞到底安全不安全。

一、干細(xì)胞是最復(fù)雜的藥物，保證安全性確實(shí)很難

不同于傳統(tǒng)的化學(xué)藥物和蛋白藥物，干細(xì)胞是活的細(xì)胞，是目前所知的最復(fù)雜的治療性產(chǎn)品。

干細(xì)胞應(yīng)用于人體后，除了按照預(yù)想能夠分化為身體所需要的功能細(xì)胞之外，是否會(huì)有“不聽話的”干細(xì)胞對人體產(chǎn)生不好的影響？

比如，過度增生，形成身體不需要的組織，甚至腫瘤；或者釋放出來的DNA會(huì)影響人體正常細(xì)胞的基因組，甚至像侵入人體的病毒DNA一樣，造成人體基因組的突變？

考慮到干細(xì)胞的特殊性和復(fù)雜性，確保干細(xì)胞的安全性確實(shí)非常難。

二、干細(xì)胞是否安全不能一概而論

事實(shí)上，要回答干細(xì)胞是否安全這個(gè)問題，不能一概而論，需要依據(jù)干細(xì)胞的種類和所針對的疾病來回答。

比如，胚胎干細(xì)胞就公認(rèn)存在安全隱患。

研究證實(shí)，注射入動(dòng)物體內(nèi)的胚胎干細(xì)胞會(huì)形成腫瘤(畸胎瘤)。

漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用尖端的分子影像技術(shù)，深入研究了胚胎干細(xì)胞形成畸胎瘤的過程，并發(fā)表研究論文（如下）。

人胚胎干細(xì)胞在小鼠體內(nèi)形成畸胎瘤的研究論文

在該研究中，漢氏聯(lián)合研發(fā)人員給人胚胎干細(xì)胞安裝了報(bào)告基因，通過分子成像技術(shù)可以追蹤胚胎干細(xì)胞形成畸胎瘤的全過程。

這就像是為胚胎干細(xì)胞安裝了GPS跟蹤系統(tǒng)，其在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化都能被追蹤到。

去年，赴烏克蘭打胚胎干細(xì)胞的那些富豪們，如果注射入體內(nèi)的確實(shí)是胚胎干細(xì)胞(有人說是流產(chǎn)胎兒身體提取的胎兒干細(xì)胞，而非嚴(yán)格的胚胎干細(xì)胞)，就存在形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，干細(xì)胞治療很可能會(huì)產(chǎn)生得不償失的結(jié)果。

再比如，用于治療白血病的造血干細(xì)胞，移植入患者體內(nèi)后通常會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)，這也是造成患者死亡的主要原因。因此，造血干細(xì)胞治療也確實(shí)存在安全隱患的，這就是為什么造血干細(xì)胞移植前必須進(jìn)行嚴(yán)格基因配型的原因。

漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年努力，開發(fā)的治療GVHD的干細(xì)胞藥物---間充質(zhì)干細(xì)胞注射液（臍帶），該產(chǎn)品作為干細(xì)胞1類新藥已被國家藥監(jiān)局正式受理。

三、有沒有不存在安全隱患的干細(xì)胞類型？

前面提到，胚胎干細(xì)胞和造血干細(xì)胞人體應(yīng)用存在嚴(yán)重的安全隱患，不在迫不得已的情況下（如白血病），應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

那么，有沒有存在安全隱患極小，甚至不存在安全隱患的干細(xì)胞類型呢？

有！就是間充質(zhì)干細(xì)胞，一種目前應(yīng)用范圍最廣的多能干細(xì)胞。

雖然名氣沒有胚胎干細(xì)胞和造血干細(xì)胞名氣大，間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用范圍要廣很多，從抗衰老到慢性病(糖尿病、冠心病、中風(fēng)、肝硬化、紅斑狼瘡等等)都有顯著治療作用。

漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)對間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性進(jìn)行了深入研究。

四、漢氏聯(lián)合對間充質(zhì)干細(xì)胞安全性的研究成果

在首席科學(xué)家韓忠朝院士的帶領(lǐng)下，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)在與我們?nèi)祟愖罱咏暮镒由砩希M(jìn)行了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性驗(yàn)證。研究團(tuán)隊(duì)將臨床治療推薦劑量10-20倍的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射入猴子體內(nèi)，猴子的耐受性良好，除個(gè)別猴子發(fā)生短期腹瀉外，沒有發(fā)生其它不良反應(yīng)。該研究成果以論文的形式在國際上發(fā)表（如下）：

用猴子驗(yàn)證間充質(zhì)干細(xì)胞安全性的研究論文

另外，團(tuán)隊(duì)還深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞在體外長期、大量擴(kuò)增培養(yǎng)的過程中，是否會(huì)自發(fā)惡性轉(zhuǎn)化。

這是一個(gè)很重要的問題。

我們知道，要進(jìn)行疾病治療，需要大量的干細(xì)胞，因此需要在體外進(jìn)行大量擴(kuò)增培養(yǎng)。每擴(kuò)增一次，干細(xì)胞的基因組就要自我復(fù)制一次，復(fù)制的次數(shù)越多，出錯(cuò)的可能性就越大。

如果出錯(cuò)的基因是癌基因，就會(huì)導(dǎo)致干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。

因此，驗(yàn)證在體外長期擴(kuò)增培養(yǎng)干細(xì)胞是否會(huì)發(fā)生癌變，是極其重要的。

團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，在連續(xù)擴(kuò)增30代的過程中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞確實(shí)會(huì)發(fā)生一些基因突變，但不會(huì)轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

這一重要發(fā)現(xiàn)也以論文的形式向全球公布，如下：

而漢氏聯(lián)合研發(fā)的治療用間充質(zhì)干細(xì)胞只是擴(kuò)增至6-8代，更是沒有癌變的可能性。

更進(jìn)一步，韓忠朝院士團(tuán)隊(duì)還分析了全球不同組織來源間充質(zhì)干細(xì)胞（包括自體來源和異體來源）臨床試驗(yàn)的論文，將相關(guān)的安全性結(jié)果進(jìn)行了分析，發(fā)表了綜述論文（如下）。

在該論文中，列舉了大量間充質(zhì)干細(xì)胞（包括自體和異體來源）臨床試驗(yàn)。這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于人體的長期安全性良好，沒有發(fā)生形成腫瘤等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只是個(gè)別患者有短暫性發(fā)熱等輕度不良反應(yīng)。

另外，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著抑制白血病細(xì)胞HL60和K562的增殖，這一抑制作用可能是通過影響腫瘤細(xì)胞內(nèi)的p38 MAPK信號通路實(shí)現(xiàn)的。相關(guān)論文如下：

五、干細(xì)胞制備技術(shù)水平低下也會(huì)造成安全隱患

要回答開篇時(shí)有關(guān)干細(xì)胞質(zhì)量造成的安全性問題，就必須說一說干細(xì)胞的制備技術(shù)水平。

近十年來，中國干細(xì)胞技術(shù)的臨床應(yīng)用發(fā)展非常迅猛，細(xì)胞公司如雨后春筍一夜出現(xiàn)，缺乏監(jiān)管的干細(xì)胞行業(yè)魚龍混雜。

以至于有些企業(yè)制備的干細(xì)胞活性不達(dá)標(biāo)，甚至制備流程不嚴(yán)格，細(xì)胞注射液中內(nèi)毒素超標(biāo)，引起不良反應(yīng)。

更有甚者，制備過程受到了污染如乙肝病毒、艾滋病毒等病原體，這些會(huì)造成疾病傳染的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

有些企業(yè)沒有意識和能力建立嚴(yán)格的低溫物流體系，造成干細(xì)胞在運(yùn)輸途中死亡，輸入人體不但沒有治療作用，死細(xì)胞碎片還會(huì)引起過敏反應(yīng)。

最糟糕的是，用沒有任何治療作用的生理鹽水冒充干細(xì)胞注射液。

這些因干細(xì)胞質(zhì)量低下而造成的不良反應(yīng)，就不能歸為干細(xì)胞本身引起的不良反應(yīng)了。

為確保制備和運(yùn)輸過程的安全性，漢氏聯(lián)合基于自有專利技術(shù)，開發(fā)了嚴(yán)格的質(zhì)量體系，該體系獲得了2018年北京市科學(xué)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

“圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞規(guī)模化分離制備技術(shù)體系的建立及其應(yīng)用”

該體系以圍產(chǎn)期臍帶和胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞為主線，結(jié)合干細(xì)胞特性和基因穩(wěn)定性的技術(shù)、種子干細(xì)胞庫技術(shù)、成品庫技術(shù)條件、干細(xì)胞活性精確分析技術(shù)等，形成了完整的干細(xì)胞庫及細(xì)胞產(chǎn)品制備技術(shù)流程，包括供者篩選、組織（胎盤、臍帶等圍產(chǎn)期組織）采集，胎盤干細(xì)胞分離與培養(yǎng)鑒定、種子干細(xì)胞檢測保存、終產(chǎn)品規(guī)模制備與檢測、保存和發(fā)放使用的技術(shù)體系。

結(jié)論

看完這篇文章，相信大家對干細(xì)胞的安全性有了深入的理解，也認(rèn)識到了漢氏聯(lián)合團(tuán)隊(duì)竭盡全力保證干細(xì)胞安全性的決心。

我希望讀者朋友們不僅能從本文中學(xué)到干細(xì)胞安全性相關(guān)的知識，而且能夠提升對干細(xì)胞安全性的分析能力，尤其是基于數(shù)據(jù)和研究文獻(xiàn)的分析能力。